FDAが有毛細胞白血病にモキセツモマブを承認

米国食品医薬品局（FDA）は2018年9月13日、プリンヌクレオシドアナログ（PNA）による治療を含む2回以上の全身療法歴のある再発または難治性の有毛細胞白血病（HCL）の成人患者を適応として、CD22を標的とした細胞毒性薬剤であるmoxetumomab pasudotox-tdfk（商品名：LUMOXITI、AstraZeneca Pharmaceuticals LP社）を承認した。

承認は、組織学的にHCLまたはHCL変異型と確認され、血球減少症または脾腫が存在するため治療の適応となり、1回のPNAを含む2回以上の全身療法歴がある患者を対象とした試験、1053（NCT01829711）に基づくものである。適格基準を満たす患者は、血清クレアチニン濃度が1.5mg/dL以下、またはCockcroft Gault式による推定でクレアチニンクリアランスが60mL/分以上であった。合計で80人の患者を試験に登録し、このうち77人がHCL患者、3人がHCL変異型患者であった。患者は、最大6サイクル、または、完全奏効（CR）、疾患進行もしくは忍容できない毒性が認められるまで、28日サイクルで1日目、3日目および5日目に0.04mg/kgのmoxetumomab pasudotox-tdfkを30分間点滴静注した。

HCLに対する有効性は、独立判定委員会（IRC）による盲検下での判定で、持続性完全奏効（CR）を評価した。これは、IRCがCRと判定してから180日間超の血液学的寛解の維持（輸血もしくは増殖因子なしでヘモグロビン11g/dL以上、好中球1,500/mm3以上、および血小板100,000/mm3以上を4週間以上維持）により確認された。IRCにより持続性CRと判定された割合は30％（80人中24人、95％ CI：20～41）であった。IRCによりCRと判定された割合は41％（80人中33人、95％ CI：30～53）であった。

グレードに関係なく最もよくみられた臨床検査値異常以外の有害事象（20％以上）は、注入に伴う反応、浮腫、悪心、疲労、頭痛、発熱、便秘、貧血、および下痢であった。最もよくみられたグレード3または4の有害事象（患者の5％以上で報告された有害事象）は、高血圧、発熱性好中球減少症、および溶血性尿毒症症候群（HUS）であった。Moxetumomab pasudotox-tdfk投与の永続的中止をもたらす有害事象は、患者の15％（80人中12人）に発現した。最もよくみられた投与中止に至る有害事象はHUSであった（5％）。投与延期、投与欠落、または投与中断をもたらす有害事象として最もよくみられたのは、発熱（3.8％）であった。

Moxetumomab pasudotox-tdfkの推奨用量は0.04mg/kgで、最大6サイクル、または、疾患進行もしくは忍容できない毒性の発現まで、28日サイクルの1日目、3日目および5日目に30分間の点滴静注により投与される。

Moxetumomab pasudotox-tdfk（商品名：LUMOXITI）の全処方情報はこちらを参照。

FDAは、本申請をファーストトラック、および優先審査に指定した。FDAの迅速承認プログラムに関する情報は、企業向けガイダンス、重篤疾患のための迅速承認プログラム－医薬品および生物学的製剤（Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics）に記載されている。Moxetumomab pasudotox-tdfkはHCLの治療を適応としてオーファンドラッグ(希少疾病用医薬品)にも指定されている。

翻訳担当者　中島　節

監修　吉原　哲（血液内科・細胞治療／兵庫医科大学）

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原文掲載日　2018/09/13