FDAがBRAF V600変異陽性メラノーマにアテゾリズマブを含む3剤併用療法を承認

2020年7月30日、米国食品医薬品局（FDA）は、BRAF V600変異陽性の切除不能または転移メラノーマ患者を対象としたアテゾリズマブ（販売名：テセントリク、Genentech, Inc.社）とコビメチニブおよびベムラフェニブとの併用療法を承認した。

コビメチニブとベムラフェニブの併用療法の有効性は、514人の患者を対象とした二重盲検無作為化（1：1）プラセボ対照多施設共同試験（IMspire150、NCT02908672）で評価された。コビメチニブとベムラフェニブを28日間のサイクルで投与した後、2週間ごとのアテゾリズマブ840mgを点滴静注に加えて、１日１回のコビメチニブ60mgの経口投与、１日２回のベムラフェニブ720mgの経口投与か、アテゾリズマブのプラセボ投与と１日１回のコビメチニブ60mgの経口投与（21日間投薬/7日間休薬）、１日２回のベムラフェニブ960mg経口投与を実施した。

有効性主要評価項目は、RECIST 1.1に基づく治験責任医師の評価による無増悪生存期間（PFS）とした。PFS中央値はアテゾリズマブ群で15.1カ月（95％信頼区間［CI］：11.4～18.4）、プラセボ群で10.6カ月（95％CI：9.3～ 12.7）であった（HR 0.78、95％CI：0.63～0.97、p=0.0249）。

メラノーマ患者におけるアテゾリズマブ、コビメチニブ、ベムラフェニブとの3剤併用により最もよくみられた副作用（20％以上）は、発疹、筋骨格系疼痛、悪心、疲労、肝毒性、発熱、そう痒症、浮腫、口内炎、甲状腺機能低下、光過敏症反応であった。

コビメチニブとベムラフェニブの28日間のサイクルの投与終了後のアテゾリズマブの推奨用量は、2週間ごとに840mg、１日１回のコビメチニブ60mgの経口投与（21日間投薬／7日間休薬）、１日２回のベムラフェニブ720mgの経口投与である。

TECENTRIQの全処方情報はこちらを参照。（＊日本語の添付文書はこちらを参照）

本審査では、FDAの評価を円滑に進めるために、申請者が自発的に申請を行うAssessment Aidを使用した。FDAは、目標期日の6週間前に本申請を承認した。

FDAは、Project Orbisの一環として、本申請の審査においてスイスの医薬品局（Swissmedic）と協力した。

本申請は優先審査に指定され、アテゾリズマブはオーファンドラッグ（希少疾病用医薬品）に指定された。FDA迅速承認プログラムについては、「企業向けガイダンス：重篤疾患のための迅速承認プログラム－医薬品およびバイオ医薬品」(the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics)に記載されている。

翻訳担当者　小縣正幸

監修　中村泰大（皮膚悪性腫瘍／埼玉医科大学国際医療センター　皮膚腫瘍科・皮膚科）

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原文掲載日　2020/07/31