FDAがBRAF変異メラノーマにencorafenibとbinimetinibの併用を承認

2018年6月27日、米国食品医薬品局（FDA）は、FDA承認の検査キットで検出されたBRAF V600EまたはV600K変異を有する切除不能または転移性メラノーマ（悪性黒色腫）患者に、encorafenib［エンコラフェニブ］およびbinimetinib［ビニメチニブ］（商品名：BRAFTOVIおよびMEKTOVI、Array BioPharma Inc.社）の併用を承認した。

本承認は、BRAF V600EまたはV600K遺伝子変異陽性の切除不能または転移性メラノーマ患者577人を対象に実施した非盲検、多施設共同、ランダム化、実薬対照試験（COLUMBUS試験、NCT01909453）に基づいている。患者をビニメチニブ45 mg1日2回＋エンコラフェニブ450 mg1日1回の併用投与群、エンコラフェニブ300 mg1日1回の単剤投与群、ベムラフェニブ960 mg1日2回の単剤投与群の3群に1:1:1の割合で無作為に割り付けた。治療は疾患増悪または忍容できない毒性が生じるまで継続した。

主要な有効性は、RECIST（固形がんの治療効果判定基準）ver.1.1を用いて無増悪生存期間（PFS）を測定し、盲検化された独立中央判定によって評価した。PFSの中央値は、ビニメチニブ＋エンコラフェニブ併用投与群で14.9カ月、ベムラフェニブ単剤投与群で7.3カ月であった（ハザード比 0.54, 95% CI: 0.41～0.71, p<0.0001）。中央判定によって評価した全奏効率は、それぞれ63％および40％であった。奏効期間中央値は、それぞれ16.6カ月および12.3カ月であった。

併用投与を受けた患者に最も多くみられた副作用（≧25％）は、疲労、悪心、下痢、嘔吐、腹痛、および関節痛であった。併用投与を受けた患者の5％が副作用のため治療を中止した。最も多かった治療中止理由は、出血および頭痛であった。

FDAは本日、THxID BRAFキット（bioMérieux社）についてもこれらの治療のコンパニオン診断薬として承認した。

推奨用量は、ビニメチニブ45 mgを1日2回経口投与およびエンコラフェニブ450 mgを1日1回経口投与である。

エンコラフェニブ（商品名：BRAFTOVI）の全処方情報はこちらを参照。

ビニメチニブ（商品名：MEKTOVI）の全処方情報はこちらを参照。

翻訳担当者　小石みゆき

監修　中村泰大（皮膚腫瘍科・皮膚科／埼玉医科大学国際医療センター）

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原文掲載日　2018/06/27