アダグラシブはKRASG12C変異がんに有望

2023年5月14日

米国臨床腫瘍学会（ASCO）

ASCO の見解

「今回のKRYSTAL-1試験の単群第1/2相試験のデータから、治療歴のある膵臓がんまたは胆道がん患者において、adagrasib（アダグラシブ）は奏効率および無増悪生存期間において有望であり、治療耐性も良好であることが示唆されました。この第1/2相試験は、より多くのサンプル数で検証する必要があります」。
- Cathy Eng医師（FACP, FASCO, ASCO消化器がん専門家）

KRASG12C変異がん患者において、KRASG12Cを標的とする経口薬アダグラシブ [adagrasib]（販売名：Krazati、Mirati Therapeutics社）は有効な治療薬となる可能性があるとの研究結果が、 米国臨床腫瘍学会（ASCO）プレナリーシリーズの2023年4月セッションで発表される。

KRASは、細胞増殖を制御するタンパク質を作る遺伝子で、がんの原因となることが知られている遺伝子の中で、最も高い頻度で変異する一つである。この遺伝子に変異（つまりエラー）が生じると、細胞は制御を失って増殖し、がんの増殖や転移につながる。典型的なKRAS変異であるG12C（KRASG12C）は、膵臓がんの2％、胆道がんの1％にみられる。非小細胞肺がん以外のKRASG12C変異固形がんに対して承認されている標的治療薬は、今のところない。

第1/2相KRYSTAL-1試験では、膵管腺がん、胆道がん、その他の消化管がん、非消化管がんを含むKRASG12C変異固形がん患者63人にアダグラシブが投与された。測定可能な病変を有する患者57人において、全奏効率は35.1％、病勢コントロール率は86％、奏効期間中央値は5.3カ月、無増悪生存期間中央値は7.4カ月、全生存期間中央値は14カ月であった。膵管腺がん患者21人においては、全奏効率33.3％、病勢コントロール率81.0％、無増悪生存期間中央値5.4カ月、全生存期間中央値8カ月であった。胆道がん患者12人においては、全奏効率41.7％、病勢コントロール率91.7％、無増悪生存期間中央値8.6カ月、全生存期間中央値15.1カ月であった。約97％の患者に治療関連の有害事象が生じ、グレード3の事象は25.4％、グレード4の事象は1.6％の患者に認められた。グレード5の事象は発生しなかった。

研究者らは、腫瘍増殖の原因となる変異を特定し、患者にとって最適な治療法を医師が決定するためのバイオマーカー検査が重要であると記している。

「本試験は、アダグラシブが膵臓がんや胆道がんを含む幅広いKRASG12C変異腫瘍に対して臨床効果があることを示し、標準治療がない患者や、標準治療を希望しなかった患者において奏効率は35％でした」と、本試験の筆頭著者であるShubham Pant医師（テキサス大学MDアンダーソンがんセンター）は述べる。

監訳　後藤悌（呼吸器内科／国立がん研究センター）
翻訳担当者　山田登志子
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原文掲載日　2023/04/19

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