FDAが大腸がんにツカチニブ＋トラスツズマブ併用療法を迅速承認

2023年2月19日

2023年1月19日、米国食品医薬品局（FDA）は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法後に進行したRAS遺伝子野生型かつHER2陽性の切除不能または転移性の大腸がんに対し、ツカチニブ［tucatinib］（販売名：TUKYSA、Seagen Inc.社）とトラスツズマブの併用療法を迅速承認した。

有効性は、非盲検多施設共同試験であるMOUNTAINEER試験（NCT03043313）の患者84人において評価された。患者は、HER2陽性、RAS遺伝子野生型、切除不能または転移性の大腸がんを有し、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよび抗血管内皮増殖因子（VEGF）モノクローナル抗体（mAb）による治療歴があることが条件とされた。ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）タンパク質、または高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）の腫瘍を有する患者は、抗プログラム細胞死タンパク質-1 mAbの投与も受けていることが条件とされた。HER2標的療法による治療歴のある患者は除外された。

患者には、ツカチニブ300 mgを1日2回経口投与し、トラスツズマブ（または米国以外で承認されたトラスツズマブ製剤）を第1サイクルの1日目に負荷用量として8 mg/kgを静脈内投与、その後の21日間の各サイクルの1日目にトラスツズマブ6 mg/kgの維持用量を投与した。患者は、病勢進行または許容できない毒性が現れるまで治療を継続した。

有効性主要評価項目は、盲検下独立中央判定（RECIST第 1.1版）による奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）であった。ORRは38％（95％CI：28、49）、DORの中央値は12.4カ月（95％CI：8.5、20.5）であった。

最も多くみられた（20％以上）有害事象は、下痢、疲労、発疹、嘔気、腹痛、輸液関連反応、発熱であった。最も多くみられた臨床検査値異常（20％以上）は、クレアチニン増加、血糖増加、ALT増加、貧血、AST増加、ビリルビン増加、アルカリフォスファターゼ増加、リンパ球減少、アルブミン減少、白血球減少およびナトリウム減少であった。

ツカチニブの推奨用量は、トラスツズマブとの併用で300 mg 1日2回経口投与であり、疾患進行または許容できない毒性が認められるまで継続する。

Tukysaの全処方情報はこちらを参照。

監訳　中村能章（消化管悪性腫瘍／国立がん研究センター東病院）

翻訳担当者　星野恭子

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原文掲載日　2023/01/19

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