FDAがニボルマブをミスマッチ修復機能欠損または高頻度マイクロサテライト不安定性の大腸がんに迅速承認

2017年8月4日

米国食品医薬品局（FDA）は2017年7月31日、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に進行した、ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）または高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を示す12歳以上の転移大腸がん患者（治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん）の治療として、ニボルマブ（商品名：オプジーボ、Bristol-Myers Squibb社）を迅速承認した。

本承認は、各施設でdMMRまたはMSI-Hの遠隔転移を有する大腸がん（CRC）と診断され、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンをベースとした化学療法による前治療において、治療中または治療後に病勢が進行した、または治療に忍容性がなかった患者53人を対象とした多施設共同オープンラベル単群試験である、CA209142試験（CheckMate-142、NCT 02060188）のデータに基づいている。これらの患者は、遠隔転移を有する大腸がんの治療としてのフルオロピリミジン＋オキサリプラチンまたはイリノテカンの併用を含む、転移性大腸がんに対する前治療を1レジメン以上受けた患者74人の部分集団であった。許容できない毒性または放射線画像上の進行が認められるまで、すべての患者にニボルマブ3mg／kgを2週間に1回静脈内投与した。

フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる前治療を受けた53人における、RECIST 1.1基準を用いた独立放射線評価委員会の評価による客観的奏効率（ORR）は、28％（n=15）（95% CI: 17, 42）であった。6カ月以上の奏効の継続が、患者の67％（95% CI: 38, 88）で認められた。完全奏効は1人、部分奏効は14人に認められた。全母集団の患者74人における客観的奏効率（ORR）は、32％（n=24）（95% CI: 22, 44）であった。

小児患者を対象としたニボルマブの臨床試験は実施されていない。青年期（12歳以上）のMSI-HまたはdMMRの転移性CRC患者における有効性は、成人集団から得られた結果から推定される。

ニボルマブ単剤で最も多く見られた副作用（20％以上）は、疲労、皮疹、筋骨格痛、そう痒、下痢、悪心、無力症、咳、呼吸困難、便秘、食欲不振、背部痛、関節痛、上気道感染症、発熱であった。

この適応症に対するニボルマブの推奨用量は、2週間間隔での240mgである。

添付文書情報はこちらを参照のこと：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125554s034lbl.pdf

FDAはこの承認申請に優先審査を付与した。迅速承認の条件として、この適応症におけるニボルマブの臨床的ベネフィットを確認するためのさらなる試験が求められている。FDAの迅速化プログラムについての情報は企業向けガイダンス、重篤疾患のための迅速承認プログラム–医薬品および生物学的製剤（Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics）に記載されている：http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

医療従事者は、あらゆる医薬品および医療機器の使用との関連が疑われるすべての重篤な有害事象を、http://www.fda.gov/medwatch/report.htmから所定の様式でオンライン提出、FAX（1-800-FDA-0178）、ホームページ記載の住所に受取人払いで郵送、または電話（1-800-FDA-1088）のいずれかの方法で、FDAのMedWatch Reporting Systemに報告すること。