大腸癌に対するアスピリンの予防効果は遺伝子型に関連

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American Medical Association誌で発表された研究結果によれば、アスピリンの大腸癌に対する予防効果はBRAFとして知られる遺伝子の変異がない腫瘍に限られているとみられる。[1]

大腸癌は、癌に関連した死亡の原因としては米国で二番目に多い。大腸癌の約10％に、BRAFの変異遺伝子がみられる。研究によるとBRAFの変異があると、大腸癌の中で予後が悪かったとし、また、上皮成長因子受容体阻害剤として知られる標的薬剤に対する奏効が悪くなる可能性を示している。

アスピリンを毎日服用することと、癌発生率・死亡率の低下の間には関連があるとする研究もある[2][3]。さらに、アスピリンは遺伝性の大腸癌のリスクを低減させると考えられる[4]。研究者らは、大腸癌に対する予防戦略としての潜在力を明らかにするためにアスピリンを毎日服用することの効果の研究を続けている。

研究者らは、アスピリンの服用とBRAFの腫瘍の状態を調べるために二つの大規模な観察研究（Nurses’ Health StudyとHealth Professionals Follow-up Study）から得たデータを評価した。この二つの研究では128,000人の参加者から得たデータを統合し、両研究には2006年7月の癌発症と2011年の癌による死亡の追跡データを有していた。また、研究には参加者の腫瘍の遺伝子型に関する情報も含まれていた。

追跡調査の間、1,226人の大腸癌の症例があり、そのうち182人にはBRAFの変異がみられた。全体として、アスピリンを毎日服用している患者には大腸癌の割合が低かった。さらに、効果には用量依存性がみられた。つまり、1週間に2錠から5錠のアスピリンを服用した患者は癌のリスクの減少傾向がみられたにすぎなかったが、週に14錠より多く服用した患者は癌のリスクが50％減少した。

しかしながら、このリスク減少はBRAFの変異がない患者に限られていたと考えられる。研究者らが野生型（突然変異がない）BRAFと変異があるBRAFの患者を比較したところ、変異がある患者はアスピリンから同様の予防効果を受けていないようだった。

研究者らは、定期的に毎日アスピリンを服用することでBRAFの変異がない大腸癌のリスクを下げることはできるが、BRAFの変異した大腸癌のリスクを下げることはできないと結論づけた。彼らは、BRAF変異型の大腸の腫瘍細胞はアスピリンの効果に対して感受性が低いという仮説をたてている。

参考文献：
[1] Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer According to BRAF Mutation Status. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.

[2] Thun MJ, Jacobs EJ, Patrono C. The role of aspirin in cancer prevention. Nature Reviews Clinical Oncology. Published early online April 3, 2012. doi:10.1038/nrclinonc.2011.199

[3] Rothwell PM, Price JF, Fowkes FGR et al. Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence, mortality, and non-vascular death: analysis of the time course of risks and benefits n 51 randomised controlled trials. Lancet. Early online publication March 21, 2012.

[4] Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lancet. Early online publication October 28, 2011.

翻訳担当者　池上紀子

監修　高濱隆幸（腫瘍内科／近畿大学医学部）

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原文掲載日　2013/07/24