セレブレックス®は大腸腺腫の再発を減少させるが、心血管系疾患のリスクを高める

2006年8月31日

キャンサーコンサルタンツ
2006年8月

2つのランダム化試験によって、セレブレックス（セレコキシブ）が結腸直腸腺腫再発のリスクを減少させることがわかった。しかし、セレブレックスの使用は、心血管系の副作用のリスクを増加させた。これら２つの試験の詳細は、New England Journal of Medicineの2006年8月31日号に掲載された。

シクロオキシゲナーゼ(COX)はプロスタグランジン合成を触媒する酵素である。COX-1及びCOX-2は2種類のアイソフォームで、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)により阻害される。COX-1は、多くの細胞種において構成的に発現しており、一方COX-2は誘導酵素で、その発現及び活性は、種々のサイトカイン、成長因子、発癌プロモーターに対する反応によって亢進される。シクロオキシゲナーゼ2は結腸直腸癌の71%から85%において過剰発現している。２つの強力なCOX-2阻害剤、セレブレックス及びVioxxは、結腸直腸癌の予防に対する第3相試験中であったが、心血管毒性の増加に対する懸念から、最近これらの試験は中止された。

1つ目の臨床試験は、特発性結腸直腸腺腫ポリープの予防(PreSAP)試験と呼ばれ、事前に腺腫を摘出した1561人の患者が参加した。これらの患者のうち、840人が毎日400mgのセレコキシブ投与を受け、557人はプラセボを投与された。フォローアップのための結腸内視鏡検査を、1年後には89%の患者が受け、3年後には79%が受けた。

・3年後の時点で、腺腫は、セレブレックスを投与された患者のうち33.6%に検出されたのに対し、プラセボを投与された患者では49.3%であった。
・3年後の時点で、進行性の腺腫は、セレブレックスを投与された患者のうち5.3%に検出されたのに対し、プラセボを投与された患者では10.4%であった。
・重篤な心血管系副作用は、セレブレックスを投与された患者のうち2.5%に発生したのに対し、プラセボを投与された患者では1.9%であった。

腺腫予防試験（Adenoma Prevention with Celecoxib Trial：APC）試験医師により実施されたセレコキシブの試験は、結腸直腸腺腫の既往歴のある2035人の患者において、プラセボに対する1日用量200mgと400mgの比較を行った。患者は、薬剤又はプラセボの投与を2.8～3.1年間受けた。最初の分析データが、2005年3月にNew England Journal of Medicineに掲載された（関連ニュース参照）。現在の分析では、1年後の90%の患者及び、3年後の76%の患者における、結腸内視鏡フォローアップ試験も含まれている。

・3年以内に、フォローアップ結腸内視鏡試験により、プラセボを投与された患者の約61%、低用量のセレブレックスを投与された患者の43.2%、高用量のセレブレックスを投与された患者の37.5%に、腺腫が検出された。
・重篤な副作用は、コントロール群では19%の患者に発生したのに対し、セレブレックス群では20.4%であった。
・心血管系副作用のリスクは、低用量セレブレックス群では2倍、高用量セレブレックス群では6倍増加した。

試験医師らは、セレブレックスの使用は、以前に腺腫の診断を受けた患者において、その後の結腸直腸腺腫のリスクを有意に減少させる、と結論付けた。しかし、セレブレックスの使用はまた、心血管系副作用のリスク増加を伴うことから、予防的薬剤としての使用には安全でない可能性がある。

コメント：

COX-2阻害剤は、大腸における腺腫の再発を予防することは明かであるが、心血管毒性の有意な増加の可能性も伴うことから、本目的のための使用は除外されるだろう。加えて、このようなポリープ再発の予防が、結腸直腸癌の罹患を減少させるのかどうか、いまだ立証されていない。

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翻訳担当者　Oonishi

監修　瀬戸山　修（薬学）

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