トリプルネガティブ乳癌に対するPARP阻害剤の有効性が第3相試験で認められず

2011年8月12日

キャンサーコンサルタンツ

第3相臨床試験において、化学療法に加えてPARP阻害剤イニパリブを併用した転移性トリプルネガティブ乳癌女性患者において転帰改善はなかった。この結果は先の第2相臨床試験の結果と異なるもので、2011年度米国臨床腫瘍学会年次集会において発表された。

乳癌の中でも、エストロゲン受容体陰性、プロゲステロン受容体陰性、HER2陰性のものは、トリプルネガティブ乳癌と呼ばれ、他の乳癌に比べ、より侵襲性が高い傾向があり、治療においても手立てが少ない。

イニパリブはPARP阻害剤と呼ばれる薬剤に分類される。PARP酵素は、化学療法による損傷DNAの修復を含め、DNA修復の段階において活性を示す。この酵素を阻害する薬剤は癌細胞の死滅や化学療法に対する感受性を上げることに効果を発揮すると考えられる。トリプルネガティブ乳癌は多くの場合DNA修復に異常があると考えられている事から、トリプルネガティブ乳癌は特にPARP阻害の影響を受けやすい可能性があるとの仮説を研究者らは立てている。

第2相臨床試験は、イニパリブはまさにトリプルネガティブ乳癌に対する新しい有効な治療の手立てになるだろうという希望を示すものであった。2011年はじめNew England Journal of Medicine誌において発表されたこの結果は、ジェムザール（ゲムシタビン）とカルボプラチンによる化学療法に加えてイニパリブを併用することによって癌の進行が遅くなり、また全生存期間の改善を示唆するものであった[1]。化学療法単独治療女性患者と化学療法＋イニパリブ併用治療女性患者の全生存期間中央値はそれぞれ7.7カ月と12.3カ月であった。

しかし、その後の第3相試験ではその効果はみられなかった。第2相試験123人に対し、第3相試験ではより多い519人の女性が参加し、転移性トリプルネガティブ乳癌治療の目的において再度化学療法単独治療と化学療法＋イニパリブ併用治療の比較を行った。2011年度米国臨床腫瘍学会年次集会において発表された結果によると、イニパリブ併用による全生存期間あるいは無増悪生存期間の有意な改善はなかった[2]。

第3相試験の結果は非常に残念なものであったが、別の治療法を行って癌が進行（悪化）した女性に対してはイニパリブは依然有益である可能性が残っている。研究者は、本治療法が奏効を示す特定の女性集団がいるかどうかについて引き続き研究を行っている。

参考文献：

[1] O’Shaughnessy J, Osborne C, Pippen JE et al. Iniparib plus chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer. New England Journal of Medicine. 2011;364:205-214.

[2] O’Shaughnessy J, Schwartzberg LS, Danso MA et al. A randomized phase III study of iniparib (BSI-201) in combination with gemcitabine/carboplatin (G/C) in metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). Presented at the 2011 annual meeting of the American Society of Clinical Oncology. Chicago, IL. June 3-7, 2011. Abstract 1007.

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翻訳担当者　金井　太郎

監修　原　文堅　（乳腺科/四国がんセンター）

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原文掲載日　2011/07/26

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