ASCO2024：ダナファーバーがん研究所の発表（リンパ腫、乳がん、脳腫瘍）

2024年8月21日

ダナファーバーがん研究所

米国臨床腫瘍学会（ASCO2024）年次総会で発表された研究結果
ダナファーバーがん研究所の研究者らは、中枢神経系（CNS）リンパ腫、乳がん、神経膠芽腫の患者の治療において有望な結果をもたらす3つの個別の研究を主導している。これらの研究は、治療の選択肢が限られている可能性のあるこれらの潜在的なブレークスルーに関する将来の研究を後押しするものである。研究チームは、2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会（2024年5月31日〜6月4日、シカゴ）で研究結果を発表した。ASCOは世界最大の臨床がん研究会議で、世界中の腫瘍学の専門家3万人以上が参加する。
これらの研究結果は、ダナファーバーに所属する研究者らが主導して ASCO で発表された 80 件を超える研究のうちの 1 つである。

2024 年 ASCO 年次総会におけるダナファーバーの口頭発表の全リストは、こちら。
2024 年 ASCO 年次総会におけるダナファーバーのポスターディスカッションの全リストは、こちら。

●　CAR-T細胞療法は中枢神経系リンパ腫患者に有望
ダナファーバーの研究者らは、大細胞型B細胞リンパ腫の患者を対象に承認されたCAR-T細胞療法が、再発性の治療抵抗性中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者を対象としたパイロットスタディで良好な結果を示したと報告している。この療法（アキシカブタゲンシロレウセル）は、18人の研究参加者において安全かつ忍容性が高く、全奏効率は94％であった。無増悪生存期間（患者ががんの悪化なしに生存した期間）の中央値は14.3カ月、全生存期間の中央値は26.4カ月であった。CAR-T細胞療法にしばしば伴う炎症性疾患であるサイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経症候群（ICANS）という最も一般的な副作用は、管理可能であった。CNSリンパ腫は、脳または脊髄のリンパ組織に悪性細胞が形成されるまれな非ホジキンリンパ腫である。初期治療は有効であることが多いが、病気が再発した場合はより優れた治療が必要となる。 CAR-T細胞療法では、患者自身の免疫システムT細胞の遺伝子組み換えバージョンを使用して、体内のがん細胞を攻撃する。
研究タイトル: 再発性/難治性の原発性および続発性中枢神経系リンパ腫に対する Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) のパイロット研究
口頭発表抄録番号: 2006
発表者および筆頭著者: Lakshmi Nayak, MD
共同筆頭著者: Caron Jacobson, MD, MMSc

●　抗体薬物複合体とチェックポイント阻害剤の併用は、PD-L1陽性ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がんの無増悪生存率の改善傾向を示している

PD-L1 状態を選別しない転移性ホルモン受容体 (HR) 陽性/HER2 陰性乳がん患者では、抗体薬物複合体サシツズマブゴビテカンに免疫チェックポイント阻害剤ペムブロリズマブ（キイトルーダ）を追加した結果、統計的に有意ではないものの、無増悪生存期間の中央値が 1.9 カ月延長した。PD-L1 陽性腫瘍 (複合陽性スコア ≥ 1 と定義) の患者グループでは、サシツズマブゴビテカンとペムブロリズマブの併用により、サシツズマブゴビテカン単独と比較して、無増悪生存期間の中央値が 4.4 カ月延長した。

第2相SACI-IO HR+試験は、これら2つの治療法が相乗的に作用するかどうかを評価するために設計された。サシツズマブゴビテカンは、SN-38と呼ばれる化学療法薬に結合した抗体で構成されている。がん細胞では、SN-38がDNA損傷を引き起こし、がん細胞内の経路を活性化することで、T細胞をがんに引き寄せる可能性がある。ペムブロリズマブ（免疫系のブレーキを解除する免疫チェックポイント阻害剤）との併用により、免疫系ががん細胞を認識して攻撃する能力が向上する可能性がある。SACI-IO HR+試験には、以前に治療を受けた進行または転移したHR陽性/HER2陰性乳がん患者110人が含まれていた。104人の患者が試験で治療を開始し、そのうち半数がサシツズマブゴビテカンとペムブロリズマブの併用を受け、残りの半数がサシツズマブゴビテカン単独を受けた。

追跡期間中央値12.5カ月で、併用療法を受けた患者の平均無増悪生存期間（がんが悪化するまでの生存期間）は8.1カ月であったのに対し、サシツズマブゴビテカン単独投与患者では6.2カ月であった。研究に参加したPD-L1陽性腫瘍の患者約40%では、併用療法での平均無増悪生存期間が11.1カ月であったのに対し、サシツズマブゴビテカン単独投与では6.7カ月であった。これらの結果は、PD-L1陽性転移HR陽性/HER2陰性乳がん患者におけるサシツズマブゴビテカンとペムブロリズマブの併用療法のさらなる調査を支持するものである。
研究タイトル: SACI-IO HR+: 転移性ホルモン受容体陽性/HER2陰性乳がん患者におけるサシツズマブゴビテカンとペムブロリズマブの併用または非併用のランダム化第II相試験
抄録番号: LBA1004
発表者: Ana Garrido-Castro, MD
上級著者: Sara Tolaney, MD, MPH

●　免疫反応の制御に関与するタンパク質を標的とした薬剤が、神経膠芽腫において有望な結果をもたらす
ダナファーバーの研究者らは、免疫反応の調節に関与するタンパク質を標的とする薬が、神経膠芽腫の患者に有望な可能性があると報告している。イブジラストという薬は、神経膠芽腫の患者で高レベルで産生され、がんに対する免疫反応を妨げる可能性があるMIFというタンパク質を阻害する。第1b/2a相試験では、新たに神経膠芽腫と診断された患者36人と再発性神経膠芽腫の患者26人が、イブジラストの連日投与と化学療法剤テモゾロミドの月1サイクルによる投与を受けた。6か月間の無増悪生存率は、新たに神経膠芽腫と診断された患者で44%、再発性神経膠芽腫の患者で31%だった。生存率は過去に報告された率と同程度だったが、実験室研究では、この薬はチェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法剤と併用すると神経膠芽腫の患者にさらに効果的である可能性があることが示唆されており、この併用療法は潜在的に有望な治療法となっている。
研究タイトル: 新規診断および再発性神経膠芽腫患者における MN-166 ( ibudilast［イブジラスト］) とテモゾロミド併用を評価する第 1b/2a 相研究
口頭抄録番号: 2016
発表者: Gilbert Youssef, MD
上級著者: Patrick Wen, MD