乳癌患者の骨折はタモキシフェンよりもフェマーラによる治療で頻度が高い

キャンサーコンサルタンツ
2009年10月

BIG I-98共同国際乳癌臨床試験団体に参加した研究者たちは、早期乳癌の術後補助療法でタモキシフェンと比較してフェマーラが骨折発生率の増加と関連していたと報告した。本研究の詳細は2009年9月9日号Annals of Oncologyに発表された。

乳癌の多くはホルモン受容体陽性である。これらの乳癌は血中の女性ホルモン-エストロゲンおよびプロゲステロン-によって成長が促進される。ホルモン受容体陽性の乳癌治療では、エストロゲンの作用を抑制もしくは遮断するホルモン療法を伴うことが多い。これらの療法にはフェマーラのようなアロマターゼ阻害剤やタモキシフェンが含まれる。タモキシフェンはエストロゲン受容体を遮断する作用があり、一方でアロマターゼ阻害剤はエストロゲン分泌を抑制する。

BIG（Breast International Group）1-98試験は、閉経後女性でホルモン受容体陽性の早期乳癌患者8,000人に対し、ランダム化第3相二重盲検試験を行ったものである。対象の女性は次の4グループに無作為に割り付けられた。

・タモキシフェンによる5年間治療
・フェマーラによる5年間治療
・フェマーラによる2年間治療の後にタモキシフェンに変更して3年間治療する
・タモキシフェンによる2年間治療の後にフェマーラに変更して3年間治療する

BIG 1-98試験データの以前の分析によれば、タモキシフェンと比べてフェマーラは特に遠隔部位の再発危険性を有意に低下させる。5年間のフェマーラ治療はフェマーラの治療後にタモキシフェンで治療する連続療法よりも優れていた。フェマーラの主な副作用は骨量の減少で、骨折を招くおそれがある。

今回の研究では、BIG 1-98試験における5年間のフェマーラ治療の影響を5年間のタモキシフェン治療と比較して数値化する目的で、女性約5,000人が対象となった。研究者たちによると、骨折発生率は、フェマーラ服用の女性で9.3%、タモキシフェン服用の女性で6.5%であり、手首の骨折が最も多かった。骨折のリスク要因として挙げられたのは、加齢、喫煙、治療開始時の骨粗しょう症、骨折の既往歴、過去のホルモン補充療法であった。

コメント：早期乳癌の女性は、骨粗しょう症および骨折というリスクと、フェマーラの高い再発予防効果とを比較検討すべきである。状況によっては、骨量の低下軽減のため、初め2年間はタモキシフェン、続いてフェマーラもしくは他のアロマターゼ阻害剤の治療が推奨される。

骨粗しょう症、または骨減少症の可能性のある女性がフェマーラを投与されている場合、骨量の低下予防のため、6ヶ月毎にゾメタによる治療を受けることができる。他の選択として、経口ビスフォスフォネートによる治療を受けることもできる。アムジェン社の新薬であるDenosumab（デノスマブ）もフェマーラによる骨量の減少を予防することが明らかになっているが、まだ市販には至っていない。（※2010年6月[url=https://www.cancerit.jp/xoops/modules/fda_files/index.php?page=article&storyid=116]FDA承認[/url]）

参考文献：
[1] Rabaglio M, Sun Z, Price KN, et al. Bone fractures among postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial. Annals of Oncology. 2009;20:1489-1408

翻訳担当者　矢島多希子

監修　辻村信一（獣医学/農学博士、メディカルライター）

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