FDAが再発／難治性のBRAF変異陽性小児低悪性度神経膠腫にトボラフェニブを迅速承認
米国食品医薬品局（FDA)
2024年4月23日、米国食品医薬品局（FDA）は、BRAF融合遺伝子または遺伝子再構成、あるいはBRAF V600変異を有する生後6カ月以上の再発または難治性の小児低悪性度神経膠腫（LGG）患者を対象に、トボラフェニブ［tovorafenib］（Ojemda, Day One Biopharmaceuticals社）を迅速承認した。
本剤は、融合遺伝子含むBRAF遺伝子再構成を有する小児LGG患者に対する全身療法として初めてFDAに承認された。
有効性は、FIREFLY-1（NCT04775485）に登録された76人の患者で評価された。FIREFLY-1は、1ライン以上の全身療法歴があり、検査で活性化BRAF遺伝子変異が検出された再発または難治性の小児LGG患者を対象とした、多施設共同非盲検単群試験である。患者の組み入れには、進行に関する放射線学的レポートおよび１つ以上の測定可能な病変があることが必要であった。その他の活性化分子変異（例えば、IDH1/2変異、FGFR変異）のある腫瘍を有する患者、または神経線維腫症1型の診断が既知または疑われる患者は除外された。患者は、体表面積に基づくトボラフェニブ（範囲：290～476 mg/m2、最大用量600 mgまで）を、病勢進行または許容できない毒性が発現するまで週1回投与された。
主要評価項目は奏効率（ORR）であり、RAPNO-LGG（Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma：小児神経膠腫における奏効評価）基準に基づく盲検下独立中央審査（BICR）により、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または軽度の奏効（MR）を示した患者の割合と定義した。有効性の副次評価項目には奏効期間（DoR）が含まれた。ORRは51％（95％信頼区間：40、63）、DoR中央値は13.8カ月（95％信頼区間：11.3、推定不能）であった。
主な副作用（30％以上）は、発疹、毛色変化、疲労、ウイルス感染、嘔吐、頭痛、出血、発熱、皮膚乾燥、便秘、悪心、ざ瘡様皮膚炎、上気道感染であった。特に多く認められたグレード3または4の臨床検査値異常（2％超）は、リン酸減少、ヘモグロビン減少、クレアチニンホスホキナーゼ増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アルブミン減少、リンパ球減少、白血球減少、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、カリウム減少、ナトリウム減少であった。
体表面積（BSA）に基づくトボラフェニブの推奨用量は、病勢進行または忍容できない毒性が発現するまで、380 mg/m2の週1回経口投与（最大推奨用量は週1回600 mg経口投与）である。トボラフェニブは、即時放出錠剤または経口懸濁液として入手可能である。BSAが0.3 m2未満の患者に対する推奨用量は確立されていない。
Ojemdaの全処方情報はこちらに掲載予定である。
- 翻訳担当者 後藤若菜
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- 原文掲載日 2024年4月29日
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