FDAが、未治療のALK陽性の転移性肺がんにセリチニブを承認

2017年6月2日

米国食品医薬品局（FDA）は2017年5月26日、FDA承認済みの検査によって未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陽性と判定された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の患者を対象に、セリチニブ（商品名：ジカディア、ノバルティスファーマ社）の適応拡大を承認した。

セリチニブは、2014年4月、進行した、またはクリゾチニブ不耐容の転移性ALK陽性NSCLC患者を対象に迅速承認された。163人が登録された単群試験で、盲検独立中央審査委員会（BIRC）の査定による全奏効率（ORR）が44％となったことが根拠であった。

今回の承認は、未治療ALK陽性NSCLC患者を対象としたランダム化多施設非盲検実薬対照試験ASCEND-4（NCT01828099）から得られたデータに基づいている。全患者は、中央検査室によるVENTANA ALK（D5F3）検査で同定されたALK再配列の根拠を有することが求められた。

ASCEND-4では、376人を（1：1）に、セリチニブを750mg1日1回病勢進行まで経口投与する群（n=189）と、プラチナ製剤＋ペメトレキセド併用化学療法群（n=187）に無作為に割付けた。化学療法群は、1日目にペメトレキセド（500 mg／m²）と、シスプラチン（75mg／m²）またはカルボプラチン（AUC 5-6）のどちらかを投与し、21日間を1サイクルとして4サイクルまで実施した後、ペメトレキセドによる維持療法を行った。

ASCEND-4では、BIRCの査定による無増悪生存期間（PFS）の改善が、ハザード比（HR）0.55（95% CI: 0.42, 0.73, p<0.0001）で示された。PFSの推定中央値は、セリチニブ群で16.6カ月（95% CI: 12.6, 27.2）、化学療法群で8.1カ月（95% CI: 5.8, 11.1）であった。確定ORRは、セリチニブ群で73％（95% CI: 66, 79）、化学療法群で27％（95% CI: 21, 34）であった。奏効期間の推定中央値は、セリチニブ群では23.9カ月（95% CI: 16.6, 推定不可[NE]）、化学療法群では、11.1カ月（95% CI: 7.8, 16.4）であった。全生存データはまだ得られていない。

ベースライン脳スキャンで測定可能な中枢神経系（CNS）病変が認められた患者における、BIRCの神経放射線学者の査定による頭蓋内病変の全奏効率は、セリチニブ群では57％（95% CI :37, 76）、化学療法群では22%（95% CI: 9, 42）であった。CNSの奏効期間中央値は、セリチニブ群では16.6カ月（95% CI: 8.1, NE）、化学療法群では推定不可（95% CI: 1.5, NE）であった。

最も多くみられた有害反応（ASCEND-4のセリチニブ群患者の25％以上に発生）は、下痢、悪心、嘔吐、疲労、腹痛、食欲減退、および咳嗽であった。セリチニブ群患者の38％に重篤な有害反応が認められた。12％にセリチニブ投与中止の原因となった有害反応が発生した。1％以上の患者でセリチニブ中止の原因となった有害反応は、クレアチニン増加、アミラーゼ増加、リパーゼ増加であった。有害反応によって、セリチニブ群患者の77％が投与を中断し、66％が投与薬を減量する必要があった。

セリチニブの推奨投与量は経口で750mgを1日1回、食事の1時間以上前、または2時間以上後に服用する。

添付文書の全文は、Highlights of Prescribing Information ZYKADIAに掲載されている。

FDAは今回の承認に先立ち、セリチニブを、脳転移を有するALK陽性の転移性NSCLC患者に対する初回治療薬として画期的治療指定薬として承認した。この申請には優先審査が適用された。FDAの促進プログラムの詳細は、業界向けのガイダンス「重篤疾患のための迅速承認プログラム–医薬品および生物学的製剤（Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics）」で閲覧できる。

医療従事者は、医薬品および医療機器の使用との関連が疑われるすべての重篤な有害事象を、http://www.fda.gov/medwatch/report.htmのオンラインフォームへの入力、オンライン上の宛先フォームに料金受取人払いでFAX（1-800-FDA-0178）または郵送、もしくは電話（1-800-FDA-1088）のいずれかの方法で、FDAのMedWatch Reporting Systemに報告すること。