ダコミチニブは特定の進行非小細胞肺癌患者に有効

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EGFR変異陽性またはEGFR阻害剤に奏効しやすい臨床的特徴を有する進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者の治療に対して、汎HER選択的阻害剤であるダコミチニブ［dacomitinib］が有望であるという第2相試験の結果が、ボストン、ダナファーバー癌研究所の医師らによってLancet Oncology誌に発表された。

分子標的療法は癌細胞のみを治療し、正常、つまり健康な細胞への損傷を最小限に抑えるように設計された治療法である。癌細胞を“標的”とする癌治療は、治療に伴う副作用を抑え、予後を改善するという利点をもたらす可能性がある。分子標的療法は、NSCLC治療においてますます大きな役割を果たしている。

上皮成長因子受容体（EGFR）の遺伝子変異は、NSCLCのある種の薬剤への奏効に影響を及ぼす可能性がある。EGFRは、数種類の癌の増殖の一因となるため、EGFRの活性を阻害するエルロチニブ（タルセバ）やダコミチニブなどの薬剤は癌の増殖を遅らせることができる。ダコミチニブは経口投与で活性を示す、高い選択性および潜在的抗腫瘍活性を有する第2世代の小分子阻害剤であり、チロシンキナーゼ（ErbBファミリー）の汎上皮成長因子受容体（EGFR）ファミリーに対する阻害剤である。

ダコミチニブはヒトEGFRのサブタイプに特異的かつ不可逆的に結合し、それらを阻害することによって、EGFRを発現する腫瘍細胞の増殖を阻害し、アポトーシスを誘導する。

エルロチニブと化学療法で治療されたEGFR陽性NSCLC患者においては、化学療法単独で治療された患者と比較すると、癌進行までの期間および生存期間が延長した。

ダコミチニブはまた、エルロチニブによる前治療のある患者においても効果を示した。

非喫煙者、軽い喫煙経験者、あるいは喫煙状況にかかわらずEGFR変異のある者89人を対象にした今回の試験では、癌の進行、受け入れがたい副作用の出現まで、あるいは試験からの離脱まで、28日のサイクルでダコミチニブが投与された。

全体では患者の54％が治療に奏効し、奏効期間の平均値は12.9カ月であった。ダコミチニブは多くの場合、最小限の副作用で忍容性は良好であった。研究者らは、ダコミチニブはEGFR変異を有する可能性が高い進行NSCLC患者の治療において臨床効果が期待できると結論づけた。

参考文献：
Janne P, Ou S-H, Kim D-W, et al. Dacomitinib as first-line treatment in patients with clinically or molecularly selected advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, phase 2 trial. The Lancet Oncology. Volume 15, Issue 13, Pages 1433 – 1441, December 2014.

翻訳担当者　橋本奈美

監修　高濱隆幸（腫瘍内科／近畿大学医学部附属病院）

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原文掲載日　2014/12/09