FDAがROS1陽性肺がん（NSCLC）にレポトレクチニブを承認

2023年11月28日

米国食品医薬品局（FDA)

2023年11月15日、米国食品医薬品局（FDA）は、局所進行性または転移性のROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）に対し、repotrectinib［レポトレクチニブ］（Augtyro、Bristol-Myers Squibb Company）を承認した。

今回は、チロシンキナーゼ阻害剤未治療の患者に加え、ROS1 TKI投与歴のあるROS1陽性NSCLC患者を含む初めてのFDA承認となる。

承認は、ROS1陽性の局所進行または転移性NSCLC患者を対象とした国際、多施設共同、単群、非盲検、マルチコホート臨床試験であるTRIDENT-1試験（NCT03093116）に基づいている。プラチナ製剤ベースの化学療法および／または免疫療法を1ラインまで治療をしたROS1 TKI未治療患者71人と、プラチナ製剤ベースの化学療法または免疫療法未治療ROS1 TKIを1ライン治療した患者56人を対象に有効性が評価された。

有効性の主要評価項目は、RECIST v1.1に基づく盲検独立中央判定判定により評価された奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）であった。ROS1 TKI未治療群のORRは79％（95％信頼区間 (CI)：68、88）であり、ROS1阻害剤の治療歴のある患者では38％（95％CI：25、52）であった。DOR中央値はそれぞれ34.1カ月（95％CI：25.6、評価不能）、14.8カ月（95％CI：7.6、評価不能）であった。測定可能な中枢神経系転移を有する患者の頭蓋内病変、およびTKI治療後に耐性変異を有する患者において奏効が認められた。

特に多くみられた有害事象（20％以上）は、めまい、味覚異常、末梢神経障害、便秘、呼吸困難、運動失調、疲労、認知障害、筋力低下であった。

推奨されるレポトレクチニブの用量は、1日1回160 mgを14日間、食事の有無にかかわらず経口投与し、その後160 mgを1日2回に増量し、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続する。

Augtyroの全処方情報は今後こちらに掲載予定である。