米FDA、成人と小児のAML/MDSでのallo-HSCTの前処置としてトレオスルファン＋フルダラビンを承認

2025年2月11日

2025年1月21日、米国食品医薬品局（FDA）は、1歳以上の急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の成人および小児患者を対象とした同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の前処置として、アルキル化剤であるトレオスルファン（販売名：Grafapex、medac社）とフルダラビンの併用を承認した。

Grafapexの全処方情報はDrugs@FDAに掲載予定である。

有効性と安全性

ランダム化アクティブコントロール試験であるMC-FludT.14/L Trial II試験（NCT00822393）において、同種移植の前処置としてのトレオスルファン+フルダラビン併用を、ブスルファン+フルダラビン併用と比較し、有効性を評価した。対象は、AMLまたはMDSの18～70才の成人患者でカルノフスキーPSが60％以上であり、さらに50才以上または造血細胞移植合併症指数［HCTCI］スコアが2を超える患者が適格とされた。患者570人がトレオスルファン群（280人）とブスルファン群（290人）に無作為に割り付けられた。

有効性の主要評価項目は全生存期間（OS）であり、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの期間と定義した。ブスルファン群と比較したOSのハザード比（ドナータイプおよびリスク群で層別化）は、ランダム化集団で0.67（95％CI：0.51、0.90）、AML患者で0.73（95％CI：0.51、1.06）、MDS患者で0.64（95％CI：0.40、1.02）であった。

特に多く見られた副作用（20％以上）は、筋骨格痛、口内炎、発熱、悪心、浮腫、感染、嘔吐であった。選択されたグレード3または4の非血液学的検査値異常は、GGT上昇、ビリルビン上昇、ALT上昇、AST上昇、クレアチニン上昇であった。