高リスク慢性リンパ性白血病に3剤併用AVO療法は有望
ダナファーバーがん研究所の研究者らは、特にTP53異常を持つ高リスク慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対する治療における有望な進歩を発表した。これは、高リスクCLLにおける期間限定の3剤併用療法の有効性を実証した最初の試験の1つである。
この第2相試験では、測定可能残存病変(MRD)に基づいて、アカラブルチニブ［A］（販売名：カルケンス）、ベネトクラクス［V］（販売名：ベネクレクスタ）、オビヌツズマブ［O］（販売名：ガザイバ）から成る3剤（AVO）期間限定レジメンを実施し、良好な結果を示した。AVO3剤併用は、CLL患者の幅広い集団で高い持続奏効率を達成し、特にTP53異常を伴う高リスク患者で良好な転帰を示した。
これらの試験結果は、ダナファーバーがん研究所のリンパ腫部門臨床研究ディレクターであるMathew David医師（医科学修士）によって、12月7日にカリフォルニア州サンディエゴで開催された第66回米国血液学会（ASH）年次総会で発表され、同時にJournal of Clinical Oncology誌に掲載された。
この研究は、高リスク遺伝子を伴うCLL患者の将来の治療法に重要な変化をもたらすものである。
「高リスクTP53異常を伴うCLL患者に関するわれわれのデータは、標準リスクCLL患者を対象とした第3相AMPLIFY試験のAVO群のデータを補完するものであり、このレジメンがCLLの幅広い患者集団に対する新たな標準治療選択肢として考えられることを示唆しています」とDavid医師は述べた。
この試験では、従来、治療選択肢が限られていたTP53異常CLL患者45人を含む患者72人を対象にAVO療法の有効性と安全性を評価した。患者の42％が16回目の治療サイクルまでに骨髄中のMRDが検出されない完全寛解を達成し、これはTP53異常の有無に関わらず同様の結果であった。奏効率は98.6％に達し、ほとんどの患者で治療終了後も寛解が持続した。
期間限定のAVO療法により、TP53異常のある患者で寛解が持続し、4年間の無増悪生存率と全生存率はそれぞれ70％と88％であった。この治療は忍容性が良好であり、心血管毒性と出血性合併症の発生率は低かった。
「AVO3剤併用療法は大半の患者で忍容性が良好であることから、非常に効果的な期間限定治療を望む高齢患者や併存疾患を持つ患者にとっても、この治療法は選択肢として検討できると考えられます。また、治療終了後に継続的な寛解につながる深い奏効が得られる可能性を秘めています」とDavid医師は述べた。
この試験は、第3相AMPLIFY試験（TP53異常のない患者のみに焦点を当てた）のAVO群のデータの欠落部分を埋め、高リスクのTP53異常患者、すなわちCLLに対して現在承認されている期間限定の標的療法による寛解期間が短い患者集団への適用範囲を拡大するものである。AVOで観察された持続的な寛解および良好な安全性プロファイルより、このレジメンがこの困難な患者集団にとって有望な新しい治療選択肢となることが示唆される。これらの知見は、この集団に対する他の承認済みレジメンとAVOを比較評価するための将来のランダム化試験の基礎となる。
- 監修 吉原 哲（血液内科・細胞治療／兵庫医科大学）
- 記事担当者 仲里芳子
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- 原文掲載日 2024/12/07
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Promising results for novel triplet therapy in high-risk chronic lymphocytic leukemia
Researchers at Dana-Farber Cancer Institute are presenting a promising advance in the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), particularly for patients with the high-risk TP53 aberration. This is one of the first studies demonstrating efficacy of time-limited triplet therapy in high-risk CLL.
In this phase 2 trial, a time-limited regimen of acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab (AVO), guided by measurable residual disease (MRD), showed positive results. The AVO triplet achieved high rates of durable response across a broad population of patients with CLL, and in particular also demonstrated favorable outcomes for high-risk patients with TP53 aberrations.
These findings were presented by Matthew Davids, MD, MMSC, Clinical Research Director in the Division of Lymphoma at Dana-Farber, at the 66th American Society for Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition on December 7 in San Diego, CA, and published concurrently in the Journal of Clinical Oncology.
This study marks an important shift in how CLL patients with high-risk genetics might be treated in the future.
“Our data in patients with CLL with high-risk TP53 aberration complement the data in the AVO arm of the phase 3 AMPLIFY study in patients with standard-risk CLL and suggest that this regimen can be considered as a new standard of care option for a broad population of patients with CLL,” said Davids.
The study evaluated the efficacy and safety of the AVO regimen in 72 patients, including 45 with TP53 aberrant CLL, a group that has traditionally faced limited treatment options. The results demonstrate that 42% of patients achieved complete remission with undetectable MRD in the bone marrow by the 16th treatment cycle, with equivalent results in patients regardless of TP53 status. The study achieved an overall response rate of 98.6%, with most patients experiencing lasting remissions even after completing therapy.
The time-limited AVO regimen provided durable remission in patients with TP53 aberrations, with four-year progression-free survival and overall survival rates of 70% and 88%, respectively. The treatment was well-tolerated, with low rates of cardiovascular toxicity and bleeding complications.
“The AVO triplet was well-tolerated for most patients, suggesting that the regimen can be considered as an option even in older patients and those with co-morbidities who desire a highly effective time-limited treatment with the potential to achieve deep responses leading to durable remissions after completing therapy,” said Davids.
This study fills in a gap in the data from the AVO arm of the phase 3 AMPLIFY trial (which focused exclusively on patients without TP53 aberrations), extending its applicability to patients with high-risk TP53 aberrations, a group that has shorter remissions after currently approved time-limited targeted therapies for CLL. The durable remissions observed with AVO, coupled with the favorable safety profile, suggest that this regimen represents a promising new treatment option for this challenging patient population. These findings lay the groundwork for future randomized trials to further evaluate the potential of AVO relative to other approved regimens for this population.
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