MDA研究ハイライト：米国婦人科腫瘍学会2022（SGO）年次総会特集

低侵襲手術を受けた子宮頸がん患者の低い生存率の報告の続報

Pedro Ramirez医師が主導したLACC試験（Laparoscopic Approach to Cervical Cancer）の初期結果から、低侵襲手術は開腹手術に比べて再発率が4倍高いことが明らかになったことに基づき、開腹広汎子宮全摘術が早期子宮頸がん患者に対する現在の外科的標準治療となっている。

最新の分析では、追跡期間中央値4.5年で、開腹手術を受けた患者では無病生存率が96％であるのに対し、低侵襲手術を受けた患者では85％であることが示された。また、低侵襲手術では再発率は4倍のまま、全生存期間（OS）は3分の1であった。

また、探索的分析では、2cm以上の腫瘍に対して低侵襲手術では4倍以上、円錐切除生検の既往がない患者では6倍以上の再発率であったことが報告されている。さらに、がんが再発した患者においては、低侵襲手術後の遠隔転移率は24％であったのに対し、開腹手術では0％であった。

この研究結果は、開腹広汎子宮全摘術を早期子宮頸がん患者の標準治療とみなすべきであるという知見をさらに裏付けるものである。

PPP2R1Aの変異が卵巣がんでの例外的な生存と相関する可能性

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、一部の患者には劇的で持続的な病勢回復をもたらすが、再発卵巣がんにおける奏効率は低いままである。卵巣明細胞がん（OCCC）の患者では有効性が高いことを示唆するデータも出てきているが、効果が得られる患者はごく少数である。

Amir Jazaeri医師が主導する進行中の臨床試験からの後ろ向きおよび前向きの予備データを用いて、研究チームは、抗CTLA-4および抗PD1/L1 ICIによる治療を受けたプラチナ抵抗性の再発卵巣明細胞がん患者28人を対象に、長期生存に関連するバイオマーカーを調査した。患者において最も多くみられた変異遺伝子は、ARID1A（72％）、PIK3CA（57％）、PPP2R1A（25％）であった。

PPP2R1Aホットスポット変異を有する患者は、その変異がない患者に比べ、有意に長い全生存期間（OS）を達成した。PPP2R1Aホットスポット不活性化変異を有する患者7人では全生存期間中央値に達しなかったが、PPP2R1Aホットスポット不活性化変異のない卵巣明細胞がん患者21人では全生存期間中央値6.4カ月を達成した。数人の患者が、最初の進行後に長期の安定した病勢を達成し、より長い生存期間に達したことは注目に値する。さらに、PPP2R1A変異は、より重篤なグレード3以上の免疫関連有害事象と関連していた。

これまでの研究で、ARID1Aの変異は卵巣明細胞がんの症例の50％以上に認められ、魅力的な治療標的となる可能性が示されているが、本研究の予備データから、PPP2R1A変異が、免疫チェックポイント阻害薬による長期生存に関するより良いバイオマーカーとなる可能性が示唆された。因果関係を確認するために研究者らは現在研究を進めている。

翻訳担当者　福原真吾

監修　喜多川亮（産婦人科／総合守谷第一病院　産婦人科）、久保谷託也（産婦人科／総合守谷第一病院　産婦人科）

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原文掲載日　2022/03/21