マイクロRNAのmiR-506による卵巣がんの化学療法耐性克服の可能性

MDアンダーソン OncoLog 2015年9月号（Volume 60 / Number9）

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In Brief「マイクロRNAのmiR-506による卵巣がんの化学療法耐性克服の可能性」

卵巣がんで最も多い組織型である卵巣上皮がん患者において、遺伝子発現を調節する非翻訳RNA分子（タンパク質をコードしないRNA分子）が化学療法耐性の克服に重要な役割を担っている可能性がある。この知見は、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究で示された。

卵巣上皮がんは卵巣がん全体の約90%を占める。大半の卵巣上皮がん、特に高悪性度の漿液性卵巣上皮がんでは、白金製剤をベースとする化学療法に耐性化する傾向がみられる。

マイクロRNAのmiR-506は、卵巣上皮がん患者における生存期間および化学療法の効果を予測する有望な臨床マーカー候補として、また化学療法に対するがん細胞の感受性を亢進させる作用から治療薬の候補として同定された。

「われわれは、miR-506が化学療法耐性に関与する上皮間葉移行のプロセスの強力な阻害剤であることをすでに明らかにしています」、とMDアンダーソンがんセンターの病理学教授で、本研究の原著論文の統括著者であるWei Zhang博士は述べた。

Zhang博士らは、がんゲノムアトラス（The Cancer Genome Atlas、TCGA）と3つの独立データセットのデータを解析し、miR-506の高発現はより長い無増悪生存期間および全生存期間と関連することを明らかにした。

次にin vitro試験とin vivo試験を実施し、化学療法の効果にmiR-506がどのような役割を担っているかを明らかにした。ヒトの高悪性度漿液性卵巣上皮がん細胞において、miR-506は二本鎖DNA損傷修復遺伝子RAD51に直接作用し、白金製剤ベース化学療法の細胞傷害作用に対するがん細胞の感受性を亢進させた。また、高悪性度漿液性卵巣上皮がんモデルマウスにおいて、白金製剤ベース化学療法にmiR-506封入ナノリポソームを追加投与することで治療効果が有意に改善した。

「この研究により、miR-506の役割、すなわち、がん細胞はDNA修復機構を利用して化学療法によるDNA損傷に対抗しているが、miR-506はこのDNA修復機構に直接作用して化学療法の効果を増強させる、というmiR-506の役割について新たな知見が得られました」とZhang博士は述べた。

本研究の結果は、Journal of the National Cancer Institute（JNCI）誌の2015年7月号に発表された。

翻訳担当者　永瀬　祐子

監修　原野　謙一　（乳腺科・婦人科癌・腫瘍内科／日本医科大学武蔵小杉病院）

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原文掲載日　2015/09/30