FDAが局所進行／転移性尿路上皮がんにエンホルツマブベドチンを承認

2021年7月9日、米国食品医薬品局（FDA）は、プログラム細胞死受容体-1（PD-1）またはプログラム細胞死リガンド（PD-L1）阻害薬およびプラチナ製剤を含む化学療法による治療歴を有する、またはシスプラチンを含む化学療法が不適応であり1種類以上の治療歴を有する、局所進行または転移性尿路上皮がんの成人患者に対して、ネクチン-4を標的とする抗体と微小管阻害薬の複合体であるエンホルツマブベドチン（販売名：Padcev、Astellas Pharma US, Inc.社）を承認した。［エンフォルツマブ］

FDAは2019年12月、PD-1またはPD-L1阻害薬による治療歴があり、術前または術後化学療法として、あるいは局所進行または転移した状態においてプラチナ製剤を含む化学療法歴のある、局所進行または転移性尿路上皮がん患者に対して、エンホルツマブベドチンを迅速承認している。

EV-301試験（NCT03474107）は、2019年の迅速承認の臨床的有用性を確認するために必要な、非盲検、ランダム化、多施設共同試験であった。本試験では、PD-1またはPD-L1阻害薬およびプラチナ製剤を含む化学療法による治療歴のある局所進行または転移性尿路上皮がんの患者608人が登録された。患者は、エンホルツマブベドチン1.25mg/kgを28日サイクルの第1、8、15日目に投与する群と、治験分担医師が選択した単剤化学療法（ドセタキセルまたはパクリタキセルまたはvinflunine）を投与する群に1：1の比率で無作為に割り付けた。

有効性主要評価項目は全生存期間（OS）、主な有効性副次的評価項目は無増悪生存期間（PFS）および全奏功率（ORR）で、RECIST 1.1に基づいて治験分担医師が評価した。OSの中央値は、エンホルツマブベドチン群（n=301）が12.9カ月（95％CI：10.6～15.2）であったのに対し、化学療法群（n=307）は9.0カ月（95％CI：8.1～10.7）であった（HR 0.70、95％CI：0.56～0.89、p=0.0014）。PFSの中央値は、エンホルツマブベドチン群5.6カ月（95％CI：5.3～5.8）に対し化学療法群は3.7カ月（95％CI：3.5～3.9）であった（HR 0.62、95％CI：0.51～0.75、p<0.0001）。ORRは、エンホルツマブベドチン群40.6％（95％CI：34.9～46.5）に対し化学療法群は17.9％（95％CI：13.7～22.8）であった（p<0.0001）。

シスプラチンを含む化学療法が不適応な患者に対する有効性は、EV-201試験（NCT03219333）のコホート2で評価された。この試験は、PD-1またはPD-L1阻害薬による治療歴がありシスプラチンを含む化学療法が不適応な局所進行または転移性尿路上皮がん患者89人を対象とする単群マルチコホート国際共同試験であった。有効性主要評価項目は、盲検独立中央判定によって評価した確定ORRであり、主な有効性副次的評価項目は奏効期間であった。確定ORRは51％（95％CI：39.8～61.3）で、うち22％が完全奏効、奏効期間の中央値は13.8カ月（95％CI：6.4～推定不能）であった。

臨床検査値の異常を含む最もよくみられた副作用（20％以上）は、発疹、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、グルコース増加、クレアチニン増加、疲労、末梢神経障害、リンパ球減少、脱毛、食欲減退、ヘモグロビン減少、下痢、ナトリウム減少、悪心、そう痒症、リン酸塩減少、味覚不全、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、貧血、アルブミン減少、好中球減少、尿酸増加、リパーゼ増加、血小板減少、体重減少、皮膚乾燥であった。

また、スティーヴンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死融解症などを含む重篤な皮膚反応に関する枠組み表記の警告と、肺臓炎に関する警告がUSPI（米国添付文書）に追加された。

エンホルツマブベドチンの推奨用量は1.25mg/kg（最大用量は125mgまで）であり、28日サイクルの第1、8、15日目に30分かけて点滴静注し、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで投与する。

Padcevの全処方情報はこちらを参照。

翻訳担当者　川北みゆき

監修　榎本裕（泌尿器科／三井記念病院）

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原文掲載日　2021/07/09