メラノーマ治療薬vemurafenib、一部の患者で二次性皮膚癌発生を促進

2012年2月7日

キャンサーコンサルタンツ

Zelboraf（vemurafenib）は、BRAF遺伝子変異を有する進行したメラノーマ患者の治療結果を改善するが、同時に一部の患者において扁平上皮癌の増殖を促進する。これらの二次性発癌の原因を検討する試験が、New England Journal of Medicine誌で発表された。この知見は、二次性皮膚癌発生のリスクを低下させる一方、メラノーマに対してZelborafの効果を維持する治療につながる可能性がある。

毎年、100万以上の皮膚癌の新しい診断のうち、およそ68,000人がメラノーマである。米国では、8,000人以上が、毎年、メラノーマで死亡する。メラノーマは、他の皮膚癌よりも、身体の他の部位まで拡大（転移）しやすいことから非常に危険である。

より個別的かつ有効な癌治療を提供するために、多くの研究は、癌細胞の増殖または生存に関係する特異的な経路を決定することに集中してきた。BRAF遺伝子が細胞増殖に何らかの役割を果たすことが知られているが、いくつかの癌においても、BRAFの変異がよくみられる。進行期メラノーマの約半分は、V600Eとして知られる特異的なBRAF変異を有する。Zelborafは、この変異遺伝子によって生じるタンパク質の作用を阻止することにより、細胞増殖を阻害する。

ZelborafのようなBRAF阻害薬で治療された患者は、二次性皮膚扁平上皮癌を発症する率が高いことが報告されている。この理由を解明するために、研究者は、Zelborafで治療中に扁平上皮癌を発症したメラノーマ患者から採取した腫瘍サンプルを調べた。

二次性扁平上皮癌のおよそ60％に、RAS遺伝子の変異があった。これらRAS変異は、以前に日光曝露によって起きた皮膚損傷の結果であると考えられる。Zelborafは、既にRAS変異を有していた皮膚細胞に生じた扁平上皮癌の増殖を促進するように見える。

現在、研究者は、Zelborafともう1種類の薬剤を併用することを検討している。目標は、二次性皮膚癌の発生を減少させながら、メラノーマに対するZelborafの効果を維持することである。

参考文献：
Su F, Viros A, Milagre C et al. RAS mutations in cutaneous squamous-cell carcinomas in patients treated with BRAF inhibitors. New England Journal of Medicine. 2012;366:207-15.

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翻訳担当者　有田香名美

監修　廣田　裕（呼吸器外科／とみます外科プライマリーケアクリニック）

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原文掲載日　2012/01/23

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